| Tez Künye | Durumu | ||
| Investigation of UNG genetic variants in sporadic alzheimer disease / Sporadik alzheimer hastalığında UNG genetik varyantlarının araştırılması Yazar:ASLI SEMERCİ Danışman: PROF. DR. MELTEM MÜFTÜOĞLU Yer Bilgisi: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Medikal Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı Konu:Biyoloji = Biology ; Biyoteknoloji = Biotechnology ; Genetik = Genetics Dizin:Alzheimer hastalığı = Alzheimer disease ; DNA = DNA ; DNA hasarı = DNA damage ; DNA onarımı = DNA repair ; Dizi analizi-DNA = Sequence analysis-DNA ; Flüorourasil = Fluorouracil ; Genetik = Genetics ; Genetik varyasyon = Genetic variation ; Genomik değişim = Genomic change | Onaylandı Yüksek Lisans İngilizce 2018 100 s. | ||
| Oksidatif DNA hasarının birikmesi ve bu hasarı onaran baz eksizyon tamir (BER) mekanizmasındaki bozukluk sporadik Alzheimer hastalığının (AH) etiyolojisi ve patogenezinde rol oynamaktadır. Urasil DNA glikozilaz (UDG) urasil DNA lezyonunu keser ve nükleer ve mitokondriyal BER yolağının ilk basamağında yer alır. Sporadik Alzheimer hastalarının post-mortem beyin dokularında, Alzheimer fare modellerinde ve hücre hatlarında yapılan biyokimyasal, moleküler, hücresel ve davranış çalışmaları, sporadik AH’nın patogenezi ile UDG’nin ekspresyon ve aktivitesindeki azalmanın neden olduğu BER hasarı arasındaki güçlü ilişkiyi ortaya çıkarmıştır. UNG geninin sessizleştirilmesi sinir hücrelerini amiloid AβPP toksisitesine duyarlı kılmaktadır. Bu nedenle, bu çalışmada, UNG geni sporadik AH için genetik risk faktörü adayı olarak seçilmiştir. Sporadik Alzheimer hasta ve sağlıklı kontrol gruplarında UNG geni (promoter, ekzon ve intron bölgeleri) Ion-PGM NGS teknolojisi kullanılarak dizilendi ve önemli UNG gen varyantları Sanger sekanslama ile doğrulandı. Bu çalışma, sporadik AH için iki yeni genetik risk faktörü olduğunu ortaya çıkarmıştır (p | |||