Determination of effect of gallic acid on liver regeneration of rat through PI3K/AKT/mTOR pathway after partial hepactectomy

Tez KünyeDurumu
Determination of effect of gallic acid on liver regeneration of rat through PI3K/AKT/mTOR pathway after partial hepactectomy / Sıçanlarda parsiyel hepatektomi sonrası karaciğer rejenerasyonunda gallik asit etkisinin PI3K/AKT/mTOR yolağı üzerinden belirlenmesi
Yazar:NEDA HAMID
Danışman: PROF. DR. MEDİHA CANBEK
Yer Bilgisi: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Biyoloji Ana Bilim Dalı / Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
Konu:Biyoloji = Biology
Dizin:
Onaylandı
Doktora
İngilizce
2023
138 s.
Karaciğer kendini yenileme ve onarma yeteneğine sahip eşsiz bir organdır. Hasar gördüğünde tam çalışma kütlesine ulaşmak için çoğalmaya başlar. Kısmi hepatektomiden sonra, karaciğer ayrıca hücre replikasyonunu ve gelişimini moleküler mekanızmalarını kullanarak aktive eder. Hepatosit genişlemesi; büyüme hormonları, hücre içi aracılar (EGF, HGF, TGF-, IL-6, vb.) ve moleküler mekanizmalar tarafından indüklenir. PI3K/AKT/mTOR karaciğer rejenerasyonunda rol oynayan çok önemli bir moleküler yolaktır. %70 parsiyel hepatektomiden sonra PI3K/AKT/mTOR yolu aktive olarak hepatosit sayısının normale dönmesini sağlar. Karaciğerin yenilenme yeteneğini değiştiren yeni farmakolojik ürünler ile karaciğer fonksiyon bozukluğu ile mücadele edilebilir. Oksidatif strese ve serbest radikallere karşı, polifenollerin karaciğeri korumada etkili olduğu kanıtlanmıştır. Birkaç fenolik asit arasında Gallik asit antioksidan özellikleri ile öne çıkmıştır. Kapsamlı araştırmalara rağmen, bu maddenin potansiyel karaciğer yenileyici etkisi ve mekanizması henüz bilinmemektedir. Bu amaçla çalışmamızda Gallik asitin sıçanlarda (Erkek Wistar albino) rejeneratif etkisine bakıldı. Ayrıca rejeneratif etkisi kanıtlanmış Silmarin maddesi de pozitif kontrol olarak çalışmamızda yer aldı. Deney gruplarımız 4 ana grup ve 13 alt gruptan (n=6) oluştu. Grup I (kontrol), Grup II (PHx+SF), Grup III (PHx+silmarin100 mg.kg-1i.p), Grup IV (PHx+gallik asit 200 mg.kg-1i.p). Daha sonra %70 PHx gerçekleştirildi. Deney hayvanları 6, 12, 24, 48 saatlik sürelere kadar yaşatıldı. Deney sonunda PI3K/AKT/mTOR yolağına ait 6 gen ekspresyonu RT-PCR ile incelendi. Daha sonra PI3K/AKT/mTOR yolağına ait en etkin olan genler seçilerek protein analizleri western blot ile değerlendirildi. PCNA immunohistokimya analizleri yapılarak hücre proliferasyonuna bakıldı. Son olarakta karaciğer hasarının belirteci olan ALT ve AST değerlerinin ölçümleri yapılarak karşılaştırıldı. Çalışmamız sonucunda PIKCA gen ekspresyonuna baktığımızda SF (II) 6 saat ve SLY (III) 6, 24, 48 saat ve GA (IV) 6, 12, 24, 48 saatleri arasında anlamlı fark (****, P

Download: Click here